导语：5月23日是国际肝豆关注日。这一纪念日，是由国内专注肝豆状核变性疾病的铜娃娃罕见病关爱中心于2014年发起，也是中国肝豆状核变性罕见病患者群体率先在世界上倡导、发起、设立的国际Wilson病纪念日，旨在宣传肝豆状核变性疾病知识，呼吁社会关注这一罕见疾病。
       近日，孕妇小丹（化名）来到宝鸡市妇幼保健院产检，自述其哥哥有肝豆状核变性病史，前期未做基因检测，只在医院进行了血清铜蓝蛋白、24小时尿铜、影像学检查。现在小丹本人怀孕，因担心胎儿健康问题，遂来到宝鸡唯一的产前诊断中心（市妇幼保健院）进行问诊咨询。医院遗传学专家建议小丹的哥哥进行肝豆状核变性基因检测，以进一步明确致病位点。同时建议小丹及其父母进行肝豆状核变性同位点验证，必要时小丹还需行羊水穿刺检查。

       说了这么多，究竟什么是“肝豆状核变性”呢？
       肝豆状核变性是由Wilson在1912年首先提出，又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。致病基因位于第13号染色体长臂远端，由于基因突变导致机体无法正常代谢铜，铜在体内蓄积，进而损害肝脏、大脑等重要器官。发病率约为1/30000～1/100000，致病基因携带者约为1/90。
       【遗传学机理】
       Wilson病属于常染色体隐性单基因遗传病，其分子基础是位于13号染色体13q14.3位点上的铜转运的P型ATP酶（ATP7B）基因突变引起。基因突变的后果是其编码的ATP7B功能改变，当突变基因产物ATP7B因结构改变使其功能减弱或丧失时，不能将多余的铜离子从细胞内转运出去，最终引起铜蓝蛋白合成不足以及胆道排铜障碍，使铜离子在特定的器官和组织沉积而致病。
       【症状表现】
       1.肝脏症状：肝损坏，可能出现食欲减退、乏力、黄疸、肝硬化等。
       2.神经症状：表现为动作不协调、舞蹈样动作、手足徐动、构音障碍等。
       3.精神症状：主要有情感淡漠，易抑郁、少数有妄想、幻觉，动作及行为异常。
       4.其他症状：还可能有角膜色素环（K-F环）、肾脏损害等。
       【治疗措施】
       1.排铜治疗：这是主要的治疗方法，通过药物促进体内铜的排出。
       2.饮食调节：限制含铜食物的摄入。
       3.对症治疗：针对出现的症状进行相应的治疗。
       单基因遗传病是隐性遗传模式，其携带者往往没有疾病表型，通常成为被忽视的“隐形”生育风险。备孕期或孕早期的扩展性携带者筛查，可以帮助夫妇双方充分了解生育风险，提供合理的生育指导，从而有效避免严重遗传病患儿的出生。肝豆状核变性虽然较为复杂，但通过早期诊断和规范治疗，可以有效控制病情，提高生活质量。
       如果家族有遗传病史，建议提早进行孕前咨询，孕期定时产检，进行产前诊断。宝鸡市妇幼保健院是我市唯一的省级产前超声筛查中心和产前诊断中心，国家授权开展绒毛穿刺、孕中、晚期羊水CNV检测及基因测序，已对肝豆状核变性等单基因遗传病进行了多例羊水标本基因诊断。

信息来源：遗传实验室
投稿整理：苟莉
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